Une équipe de chercheurs de l'University College de Londres a découvert un mécanisme clé qui aide l'organisme à désactiver l'inflammation, une avancée qui ouvre la porte à de nouveaux traitements contre les maladies auto-immunes qui touchent des millions de personnes. Leurs conclusions paraissent recueillies ce vendredi dans Nature Communications.
L'inflammation est la première ligne de défense de l'organisme contre les infections et les blessures, mais lorsqu'elle n'est pas correctement désactivée, elle peut entraîner des maladies graves telles que l'arthrite, le diabète ou bien d'autres.
Le mécanisme par lequel le corps décide d’arrêter sa réponse immunitaire, ou de la rendre moins disproportionnée, et de commencer à guérir, reste un mystère pour la science.
molécules de graisse corporelle
Or, cette étude révèle que de minuscules molécules dérivées de la graisse corporelle, appelées époxyoxylipines, agissent comme des freins naturels du système immunitaire, empêchant la croissance excessive de certaines cellules immunitaires, appelées monocytes intermédiaires, qui peuvent provoquer une inflammation chronique.
Pour tester leur thèse, les chercheurs ont administré à des volontaires humains en bonne santé une petite injection de la bactérie Escherichia coli déjà morte dans l'avant-bras, ce qui a déclenché une réaction inflammatoire de courte durée (douleur, rougeur, chaleur et gonflement) similaire à celle qui se produit après une infection ou une blessure.
Les volontaires ont été divisés en deux groupes : le groupe prophylactique et le groupe thérapeutique. Les deux groupes ont reçu à différents moments un médicament appelé GSK2256294, qui bloque une enzyme connue sous le nom d'époxyde hydrolase soluble (sEH), qui décompose naturellement les époxyoxylipines.
Les 24 participants du groupe prophylactique (12 ont été traités et 12 ont reçu un placebo) ont reçu le médicament deux heures avant le début de l'inflammation, pour voir si une augmentation précoce des époxyoxylipines pouvait prévenir des changements immunitaires nocifs.
Les 24 participants du groupe thérapeutique (moitié traité, moitié placebo) ont reçu le médicament quatre heures après le début de l'inflammation, imitant le traitement réel une fois les symptômes apparus.
Dans les deux groupes, il a été observé que le blocage (sEH) augmentait les niveaux d’époxyoxylipines, accélérait la résolution de la douleur et réduisait considérablement les niveaux de monocytes intermédiaires dans le sang et les tissus, c’est-à-dire les cellules immunitaires liées à l’inflammation chronique et à la maladie.
Il est intéressant de noter que le médicament n’a pas modifié de manière significative les symptômes externes, tels que rougeur et/ou gonflement.
Calmer le système immunitaire
Des tests supplémentaires ont révélé qu'une époxyoxylipine (12,13-EpOME) agit en désactivant un signal protéique appelé p38 MAPK, qui pilote la transformation des monocytes intermédiaires. Cela a été confirmé par des expériences en laboratoire et chez des volontaires ayant reçu un médicament bloquant p38.
« Nos résultats révèlent une voie naturelle qui limite l'expansion nocive des cellules immunitaires et aide à calmer l'inflammation plus rapidement », explique l'un des auteurs, la chercheuse Olivia Bracken, de l'University College London, dans un communiqué du centre.
« Se concentrer sur ce mécanisme pourrait conduire à des traitements plus sûrs qui rétablissent l'équilibre immunitaire sans supprimer l'immunité générale comme c'est le cas avec les traitements actuels. Cette découverte ouvre une voie prometteuse pour de nouvelles thérapies », ajoute-t-il.
