Rédaction de la science – Une équipe de chercheurs a transformé certaines molécules du champignon d'Aspergillus flavus en un puissant cancer composé. Il Aspergillus flavus C'est un champignon toxique qui affecte les cultures et a lié à la mort dans les fouilles des tombes anciennes.
Des chercheurs, dirigés par l'Université de Pennsylvanie (États-Unis), ont modifié certaines de ses molécules et les ont testées contre les cellules leucémiques. Le résultat a été un Cancer prometteur composé Cela ouvre de nouvelles frontières dans la découverte de plus de médicaments dérivés des champignons.
« Les champignons nous ont donné la pénicilline. Maintenant, ces nouveaux résultats nous montrent qu'il y a encore beaucoup plus de médicaments dérivés de produits naturels »souligner Sherry GaoProfesseur de bio-ingénierie à l'Université de Pennsylvanie et auteur principal de l'étude dont les détails ont été publiés lundi dans la revue Nature Chemical Biology.
L'Aspergillus flavus, du nom de ses spores jaunes, est depuis longtemps un micro-organisme méchant. Après que les archéologues aient ouvert le tombeau du roi Tutankhamun dans les années 1920, une série de décès prématurés entre l'équipe d'excavation a entraîné la malédiction pharaon.
Des décennies plus tard, les médecins ont théorisé que les spores fongiques, latente au cours des millénaires, auraient pu jouer un rôle important.
Et dans les années 1970, une douzaine de scientifiques sont entrés dans le tombeau de Casimiro IV en Pologne, et se sont reproduits: dans quelques semaines, dix d'entre eux sont morts. Les enquêtes ultérieures ont révélé que la tombe contenait A. flavus, dont les toxines peuvent provoquer des infections pulmonaires.
Maintenant, ce même champignon est la source inattendue d'une nouvelle thérapie contre le cancer et prometteur.
La thérapie en question est une classe de peptides synthétisé par des ribosomes et modifié, ou RIPP. Le nom fait référence à la façon dont le composé est produit – par Ribosome, une structure de petite cellule qui fabrique des protéines – et au fait qu'elle est par la suite modifiée, dans ce cas, pour améliorer ses propriétés de cancer.
« Purifier ces produits chimiques est difficile »il explique Qiuyue niechercheur postdoctoral en Pennsylvanie et premier auteur de l'article.
Bien que des milliers de RIPP aient été identifiés dans les bactéries, seuls quelques champignons ont été trouvés.
Pour trouver un RIPP fongique, l'équipe a d'abord analysé une douzaine de souches d'Aspergillus, qui, selon les enquêtes précédentes, pourraient contenir plus de ces produits chimiques.
En comparant les substances chimiques produites par ces souches avec les composantes de base connues du RIPP, les chercheurs ont identifié A. flavus comme un candidat prometteur pour continuer à l'étudier.
L'analyse génétique a indiqué une protéine concrète d'A. Flavus comme source de RIPP fongique. Lorsque les chercheurs ont désactivé les gènes qui créent cette protéine, les marqueurs chimiques qui ont indiqué la présence de RIPP ont également disparu.
Cette nouvelle approche, qui combine des informations métaboliques et génétiques, a non seulement identifié la source de Ripp fongique à A. flavus, mais pourrait être utilisée pour trouver plus de RIPP fongique à l'avenir.
Un médicament puissant?
Après avoir purifié quatre RIPP différents, les chercheurs ont découvert que les molécules partageaient une structure unique d'anneaux entrelacés qui étaient baptisés comme des «asperigimicines».
Même sans modifications, lorsqu'elles sont mélangées avec des cellules cancéreuses humaines, les aspérigimines ont démontré leur potentiel médical: Deux des quatre variantes ont eu des effets puissants contre les cellules leucémiques.
Une autre variante, à laquelle les chercheurs ont ajouté un lipide qui se trouve également dans la gelée royale et qui nourrit les abeilles en développement, a travaillé ainsi que la citarabine et la daunorubicine, deux médicaments approuvés par les autorités sanitaires américaines qui ont été utilisées depuis des décennies pour traiter la leucémie.
À travers des expériences supplémentaires, Les chercheurs ont découvert que les aspérigimines interrompent probablement le processus de division cellulaire.
« Les cellules cancéreuses sont divisées de façon incontrôlable. Ces composés bloquent la formation de microtubules, qui sont essentiels pour la division cellulaire »explique Gao.
Il convient de noter que les composés Ils ont eu peu ou pas d'effet sur les cellules du sein, du foie ou du poumonni sur une série de bactéries et de champignons, ce qui suggère que les effets perturbateurs des asperigimycines Ils sont spécifiques à certains types de cellules, Une caractéristique fondamentale pour toute médecine future.
En plus de démontrer le potentiel médical des asperigimycines, les chercheurs ont identifié des groupes de gènes similaires dans d'autres champignons, ce qui suggère qu'il existe encore des RIPPS fongiques.
L'étape suivante est Essayez les asperigimycines dans des modèles animaux, en espérant passer un jour à des essais cliniques chez l'homme.
