La sclérose en plaques (SEP) est une maladie chronique qui touche 2,8 millions de personnes dans le monde. 80 % des cas sont diagnostiqués avant 40 ans et 50 % avant 30 ans. Comme elle a un impact profond sur la qualité de vie des patients, les scientifiques accélèrent les recherches pour avancer au maximum sa détection et ainsi tenter de contrôler ses effets.. Dr Laura Otero, avec l’équipe qu’elle dirige à l’IdiPAZ, l’Institut de recherche de l’hôpital universitaire de La Pazconcentre ses travaux sur les biomarqueurs diagnostiques et la réponse aux traitements tout en approfondissant les connaissances sur la pathogenèse de la maladie.
Quel rôle joue l’utilisation de biomarqueurs dans le diagnostic précoce de la SEP ?
Les biomarqueurs sont extrêmement utiles dans les différentes situations cliniques de la sclérose en plaques et le diagnostic en fait partie. Ceci est réalisé selon les critères McDonald, qui reposent sur l’utilisation de deux types de biomarqueurs. Selon ces critères, pour déterminer si une personne souffre de SEP, il faut remplir deux conditions : l’apparition d’au moins deux lésions dans des localisations anatomiques différentes du système nerveux central et que ces lésions soient survenues à des moments différents au cours de la maladie. L’évaluation de ces caractéristiques chez les patients est réalisée à l’aide d’un biomarqueur d’imagerie obtenu par imagerie par résonance magnétique. Le deuxième biomarqueur est moléculaire et consiste à analyser la présence de bandes oligoclonales dans le liquide céphalo-rachidien des patients. En utilisant ces deux marqueurs biologiques, un diagnostic précoce de la maladie peut être posé.
La SEP est une maladie incroyablement complexe. Quelle est la preuve la plus significative de son origine ?
Nous ne savons pas avec certitude comment la maladie apparaît. L’hypothèse la plus acceptée par la communauté scientifique est qu’il s’agit d’une pathologie multifactorielle qui apparaît lorsque des personnes présentant une certaine susceptibilité génétique sont exposées à certains facteurs environnementaux – parmi lesquels figurent une carence en vitamine D, des infections par certains herpès comme celui d’Epstein-Barr ou le cytomégalovirus. , certaines infections bactériennes ou des déséquilibres du microbiote intestinal. La somme de ces deux conditions déclenche une altération du système immunitaire du patient. En raison de cette altération, les cellules immunitaires de notre système de défense attaquent le système nerveux central avec toutes leurs armes, comme s’il s’agissait d’un agent infectieux. Mais cela ne s’arrête pas là. Cette réponse du système immunitaire produit des lésions au cerveau et à la moelle épinière qui entraînent différents degrés de handicap chez la personne qui les subit.
La détection précoce de la SEP est-elle déterminante pour l’évolution de cette maladie ?
Oui, car cela favorise une mise en route précoce d’un traitement de fond. Cette précipitation dans le début du traitement permet de réduire l’activité du système immunitaire avant de commencer à endommager le système nerveux central, ce qui contribue à améliorer le pronostic et la qualité de vie du patient.
Pouvez-vous savoir si une personne en souffre ou risque d’en souffrir grâce à une simple prise de sang ?
À l’heure actuelle, nous ne disposons d’aucun biomarqueur sanguin permettant de diagnostiquer les patients atteints de SEP ou de prédire le risque de souffrir de la maladie. Dans cette optique, notre équipe de recherche travaille à l’analyse du rôle possible des vésicules extracellulaires du système immunitaire en tant que biomarqueur sanguin permettant d’augmenter la précision du diagnostic. Ce biomarqueur offre une alternative moins invasive au protocole actuel.
Sur quelles autres avancées travaillez-vous ?
De gros efforts sont déployés dans la recherche visant à décrire les gènes impliqués dans la maladie comme facteurs prédisposants. Une fois ces gènes identifiés, une analyse de sang pourrait sélectionner les patients présentant une susceptibilité génétique à développer la maladie.
En Espagne, 2 000 personnes sont diagnostiquées chaque année avec cette maladie. S’agit-il d’une maladie liée à l’âge ou au sexe ou affecte-t-elle sans discernement ?
Environ 50 % des personnes atteintes de SEP reçoivent un diagnostic avant l’âge de 30 ans et, de plus, la prévalence est plus élevée chez les femmes que chez les hommes. Le taux de prévalence a considérablement augmenté au cours des dernières décennies, atteignant près de trois fois plus élevé chez les femmes que chez les hommes. De plus, la plupart des traitements sont contre-indiqués pendant la grossesse et l’allaitement. Lorsque les traitements sont arrêtés avant la grossesse, 20 à 30 % des femmes souffrent de rechutes dans la période post-partum. Pour améliorer cette situation, le domaine de la recherche se concentre sur des études visant à révéler précisément les mécanismes de la maladie qui surviennent différemment chez les femmes enceintes.
Ces dernières années, des avancées thérapeutiques importantes ont été réalisées, comme les anticorps monoclonaux qui ralentissent la détérioration motrice et cognitive des patients atteints de SEP. Cependant, la maladie réapparaît presque toujours (75 % des patients souffrent de SEP récurrente).Pourquoi est-elle si difficile à vaincre ?
Aucune des thérapies n’est curative puisqu’elles reposent sur la modulation du système immunitaire et visent à stopper sa réponse agressive contre le système nerveux central. Parfois, certains patients continuent de présenter une maladie active après le début du traitement. Lorsque cela se produit, cela est considéré comme un échec thérapeutique. Chez ces patients, un biomarqueur anticipant cette situation permettrait de changer de thérapie avant que le système immunitaire n’entraîne de nouvelles lésions du système nerveux. Dans notre équipe, nous travaillons à trouver un biomarqueur qui permette de définir le traitement le plus approprié pour chaque patient.
