Le rat-taupe nu, un petit rongeur souterrain qui vit en Afrique, est connu pour son extraordinaire longévité, qui dépendrait d'une réparation efficace de l'ADN et résiderait dans des changements subtils dans seulement quatre acides aminés.
Une étude menée par l'Université Tongji en Chine et publiée par Science indique que les mutations évolutives du cGAS, une enzyme du système immunitaire inné qui détecte l'ADN pour déclencher des réponses immunitaires, peuvent améliorer la capacité de l'animal à réparer les dommages génétiques liés au vieillissement.
Cependant, chez d’autres espèces, comme les souris et les humains, le cGAS peut supprimer la recombinaison homologue (HR), une voie essentielle à la réparation de l’ADN, qui pourrait favoriser le cancer et raccourcir la durée de vie.
Les rats-taupes nus (Heterocephalus glaber) sont des rongeurs à la longévité exceptionnelle, avec une espérance de vie maximale de près de 40 ans, environ 10 fois plus longue que les espèces de taille similaire, et sont très résistants aux maladies, n'ayant presque jamais de cancer, de maladies cardiaques ou neurodégénératives.
La composition génétique de ce rongeur est plus proche de celle de l’humain que de celle de la souris, ce qui en fait un modèle précieux pour étudier les mécanismes moléculaires qui sous-tendent la longévité de l’espèce.
Un aspect clé de la longévité est la stabilité du génome, mais la manière dont ces animaux maintiennent l’intégrité de leur ADN, notamment grâce aux mécanismes de réparation, reste largement inconnue.
1/12 | Des rats géants mènent la détection des mines terrestres au Cambodge. Mott Sreymom, 34 ans, dresseur de rats pour l'organisation humanitaire de déminage APOPO, ramène un rat gambien d'un champ de mines terrestres. -Anton L. Delgado
La RH est une voie essentielle de réparation de l’ADN, et les défauts de ce processus sont liés au vieillissement prématuré.
Chez les rats-taupes nus, l'équipe a découvert quatre substitutions spécifiques d'acides aminés dans le cGAS, permettant à la protéine de persister plus longtemps et à des niveaux plus élevés après des dommages à l'ADN.
Cette abondance accrue renforce les interactions avec les facteurs de réparation clés, améliorant ainsi la réparation des ressources humaines.
Les auteurs ont montré que les mouches des fruits génétiquement modifiées pour exprimer le CGAS humain, mais avec les quatre mutations spécifiques au rat-taupe nu, vivaient plus longtemps que les mouches exprimant le CGAS humain inchangé.
Les résultats suggèrent que ces mutations évolutives dans des acides aminés spécifiques du rat-taupe nu cGAS améliorent non seulement la réparation de l'ADN, mais peuvent également contribuer directement à la nature extraordinaire de l'espèce.
