Emily Kramer-Golinkoff n'obtient pas assez d'oxygène à chaque respiration. Le Fibrose kystique Advanced rend même des choses simples telles que la marche ou la douche sont ardues et épuisantes.
Elle a la maladie génétique mortelle la plus courante aux États-Unis, qui affecte 40 000 Américains. Mais son cas est dû à une mutation génétique rare, donc les médicaments qui fonctionnent pour 90% des personnes atteintes de fibrose kystique ne l'aideront pas.
La même dynamique est répétée dans d'autres conditions génétiques. Les progrès impressionnants de la science génétique ont révélé les coupables subtils et insidieux derrière ces maladies brutales et ont commencé à ouvrir la voie aux traitements. Mais les patients atteints de ces mutations extrêmement rares ont des options et des perspectives moins pauvres que ceux qui ont des moyens plus typiques de ces maladies, et beaucoup dépassent désormais leurs espoirs dans les thérapies géniques expérimentales.
« Nous ressentons une pure joie pour nos amis qui ont été sauvés de ce navire qui coule », a déclaré Kramer-Golinkoff, 40 ans. « Mais nous nous sentons anxieux et désespérés de les rejoindre. Il est vraiment difficile d'être dans cette minorité de personnes qui sont laissées. »
Ce n'est pas seulement la science qui est contre ces patients, ce sont les forces du marché. Les produits pharmaceutiques recherchent naturellement des médicaments qui se concentrent sur les mutations les plus courantes.
« Vous avez besoin d'un nombre suffisamment important de patients sur un marché important pour qu'une entreprise s'intéresse à progresser », a déclaré le docteur Kiran Musunuru, un expert en édition génétique de l'Université de Pennsylvanie. Cela signifie «discrimination mutationnelle», ajoute-t-il.
Les organisations de bienfaisance, dont un organisme à but non lucratif que Kramer-Golinkoff a cofondé appelé Emily's Entourage, essaie de surmonter cette barrière. Les efforts de collecte de fonds ont contribué à stimuler la thérapie génique qui pourrait aider les patients quelle que soit la mutation.
Bien qu'il ne soit probablement pas disponible depuis des années, Kramer-Golinkoff a déclaré: « Le simple fait d'avoir ces thérapies dans les essais donne beaucoup d'espoir. »
Ce n'est pas pour tout le monde
Kramer-Golinkoff n'a eu que six semaines de vie lorsqu'elle a été diagnostiquée avec une fibrose kystique, ce qui provoque l'accumulation de mucus épais et collant dans le corps.
Se produit lorsque la protéine CFTR ne se produit pas ou ne se produit pas correctementpermettant au chlorure d'être piégé dans les cellules, ce qui signifie que l'eau ne peut pas maintenir la surface de la cellule hydratée. L'accumulation de MOCO peut causer des dommages, des blocages et des infections dans les poumons et affecter d'autres organes.
« En vieillissant … Ma fibrose kystique s'est aggravée, malgré tous mes meilleurs efforts pour le retarder », a déclaré Kramer-Golinkoff.
Avant sa maladie, il a tellement pire, il a pu obtenir une maîtrise en bioéthique dans le Université de Pennsylvanietravailler, voyager et passer du temps avec des amis. Mais a finalement développé le diabète lié à la fibrose kystique et à d'autres complications. Il est sujet aux infections et, depuis la pandémie, il a vécu avec ses parents isolément dans la région métropolitaine de Philadelphie.
« La fibrose kystique est un véritable monstre de maladie », a-t-il déclaré.
Pendant ce temps, d'autres personnes atteintes de la maladie ont connu de grandes améliorations de leur santé avec des thérapies «CFTR» qui fonctionnent pour les personnes avec la mutation la plus courante, corrigeant les protéines défectueuses. La recherche montre que la fonction pulmonaire, les symptômes respiratoires et la qualité générale des patients s'améliorent considérablement.
En plus de ne pas travailler pour les personnes ayant des mutations rares, ces traitements ne sont pas disponibles pour les patients dont les mutations provoquant la maladie ne sont pas connues ou complètement comprises. Les mutations peuvent être inconnues en raison du manque de preuves génétiques dans des endroits comme les pays en développement, ou peu étudiés car ils sont inhabituels ou difficiles à détecter.
Les sociétés de test génétiques telles que Engex ont progressé dans la détection de plus de personnes de diverses origines, mais les inégalités persistent.
Par exemple, les données complètes sur la fibrose kystique sont rares parmi les populations africaines et affectent les personnes qui vivent sur le continent, ainsi que celles qui y retrouvent leur ascendance. La recherche montre que les patients noirs atteints de fibrose kystique sont plus susceptibles que leurs homologues blancs entre 10% qui ne bénéficient pas de la modulation de thérapies.
Pouvez-vous travailler quelle que soit la mutation?
Bien qu'il y ait peu de chances de changer la dynamique du marché, les chercheurs ont déclaré qu'une solution consiste à développer des thérapies « mutation » agnostiques « qui pointent vers tous les patients atteints d'une maladie. Cette approche est testée dans les maladies rétiniennes, ainsi que la fibrose kystique.
« Il y a un grand coup de pouce pour développer ces thérapies », a déclaré le Dr Garry Cutting de Centre de fibrose kystique par Johns Hopkins.
La majorité des 14 thérapies géniques expérimentales en développement pour la maladie visent à aider les patients atteints de mutation, explique le fondement de la fibrose kystique, offrant une nouvelle version correcte du gène CFTR aux cellules. L'obtention de copies correctes du gène CFTR permettrait aux cellules de produire des protéines normales, quelle que soit la mutation, un patient n'a pas assez, ou non des protéines CFTR fonctionnelles.
Un traitement, partiellement financé par la Fondation, est parrainé par Spirovant Sciences, une entreprise qu'Emily d'Inouge a fourni un capital initial pour son lancement. Le premier patient a reçu une thérapie en novembre dans un essai clinique de 53 semaines à l'Université Columbia qui vise à déterminer s'il est inoffensif et combien de temps il reste dans le poumon.
Kramer-Golinkoff a déclaré qu'il se sentait plus optimiste quant à son avenir ces jours-ci, même lorsque sa propre maladie s'aggrave. À cette époque, il vit avec une fonction pulmonaire de 30%, souffre de problèmes rénaux et a une pression artérielle élevée dans les poumons. Cela dépend de l'insuline pour le diabète et prend de nombreuses pilules par jour.
« Vous devez prendre des décisions vraiment conscientes … tout au long de la journée sur la façon d'utiliser votre énergie limitée. Et c'est vraiment difficile à faire lorsque vous avez de grands rêves et un travail important et une vie à vivre », a-t-il déclaré.
« Nous sommes incroyablement excités par la promesse des thérapies génétiques. Ils ne peuvent pas arriver suffisamment. »
