Une équipe de scientifiques américains a découvert une mutation unique qui pourrait faciliter l’infection par le coronavirus. grippe aviaire et sa possible transmission à l'homme, une découverte qui démontre l'importance de maintenir une surveillance proactive de l'évolution du H5N1 et des souches similaires.
Les détails de l'étude, dirigée par des chercheurs du Scripps Research Institute de San Diego, Californieont été publiés ce jeudi dans Science.
Pour s'attacher à son hôte, le virus de la grippe utilise une protéine (hémagglutinine) qui se lie à des récepteurs situés à la surface des cellules de l'hôte, appelés récepteurs aux glycanes.
Les virus de la grippe aviaire tels que le H5N1 infectent principalement les hôtes grâce aux récepteurs de glycanes contenant de l'acide sialique que l'on trouve chez les oiseaux, et bien que les virus s'adaptent rarement aux humains, ils évoluent pour reconnaître ces types de récepteurs chez les humains et pourraient acquérir la capacité d'infecter et d'infecter les humains. peut-être se transmettre entre humains.
Cependant, « les mutations des récepteurs ne garantissent pas à elles seules que le virus sera transmis entre humains ». souligne Ian Wilson, co-auteur principal et professeur Hansen de biologie structurale à Scripps Research.
Jusqu’à présent, lorsque les virus aviaires parvenaient à infecter et à se transmettre entre personnes, ils le faisaient en s’adaptant pour se lier à des récepteurs présentant de multiples mutations (au moins trois).
Mais dans le cas de la souche H5N1 2.3.4.4b (A/Texas/37/2024) isolée lors de la première infection humaine par un virus bovin H5N1 aux États-Unis, les chercheurs ont découvert qu'une seule mutation de l'hémagglutinine pourrait faciliter la liaison à l'hémagglutinine. récepteurs de type humain.
Dans ce cas, où les vaches laitières étaient la source immédiate du virus pour l’infection humaine, la mutation n’a pas été introduite dans l’ensemble du virus, mais uniquement dans la protéine hémagglutinine.
Pour étudier comment cette mutation s'est produite, l'équipe a introduit plusieurs mutations dans la protéine hémagglutinine 2.3.4.4b H5N1. Ces mutations ont été sélectionnées pour imiter les changements génétiques qui pourraient survenir naturellement.
En évaluant l'impact de l'une de ces mutations, Q226L, sur la capacité du virus à se lier à des récepteurs de type humain, ils ont découvert que cette mutation améliorait considérablement la manière dont le virus se liait aux récepteurs des glycanes, qui représentent ceux présents dans les cellules humaines.
« Les résultats démontrent la facilité avec laquelle ce virus pourrait évoluer pour reconnaître les récepteurs de type humain », déclare le premier auteur Ting-Hui Lin, associé de recherche postdoctoral à Scripps Research.
L’équipe souhaitait comprendre comment des mutations naturelles, telles que Q226L, pouvaient survenir et quel pourrait être leur impact.
Pour étudier d'éventuelles mutations qui pourraient permettre à l'hémagglutinine 2.3.4.4b H5N1 de se lier aux récepteurs humains, l'équipe a utilisé des tests avec le laboratoire du co-auteur principal James Paulson, professeur à Scripps Research.
Ces tests, qui imitent la façon dont un virus s'attache à une cellule, ont permis aux chercheurs de suivre avec précision comment l'hémagglutinine H5N1 modifiée interagissait avec des récepteurs de type humain.
« Nos expériences ont révélé que la mutation Q226L pourrait augmenter considérablement la capacité du virus à cibler et à adhérer à des récepteurs de type humain. « Cette mutation donne au virus un pied dans les cellules humaines qu'il n'avait pas auparavant, cette découverte est donc un signal d'alarme pour une éventuelle adaptation aux humains. »explique Paulson.
Cependant, le changement à lui seul pourrait ne pas suffire à permettre la transmission entre humains. D’autres changements génétiques seraient probablement nécessaires pour que le virus se propage efficacement entre les personnes, soulignent les auteurs.
Mais étant donné le nombre croissant de cas humains de H5N1 résultant d'un contact direct avec des animaux infectés, les résultats soulignent la nécessité d'une surveillance proactive de l'évolution du H5N1 et des souches similaires de grippe aviaire.
« Ce type de recherche nous aide à comprendre quelles mutations surveiller et comment y répondre de manière appropriée », conclut Wilson.
